美国医疗，肠道细菌可提高人体免疫系统

据我国最大的赴美医疗服务平台盛诺一家介绍，随着人类抗癌斗争的全面展开，新的研究领域也不断涌现。其中，一项关于小鼠肠道菌群的新研究取得了令人意外的积极结果。

这项研究在芝加哥大学开展，其研究结果近日发表在《Science》杂志上。该研究发现将特定的细菌加入到小鼠的消化道中，可以加强其免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。

向小鼠消化道内添加的菌群所产生的积极效果类似于免疫检查点抑制剂（一种可以成功抗击肿瘤的药物）所产生的效果。当口服剂量的细菌与检查点抑制剂一起服用时，小鼠体内的肿瘤几乎完全停止了生长。

自然的肠道菌群似乎可以增强免疫系统对肿瘤细胞的反应。这项研究的项目负责人Thomas Gajewski博士说：“我们的研究结果清楚地表明，特定肠道细菌在提高免疫系统对黑色素瘤以及许多其他肿瘤类型的免疫应答方面起着很重要的作用，这一点很令人感到意外。”

检查点抑制剂

T细胞是一种白细胞，在人体的免疫应答中扮演着核心角色。它们会捕获那些受到感染或发生癌变的细胞并将其摧毁。而肿瘤细胞能够依附于特定的T细胞受体，使其失去活性，丧失功能。

检查点抑制剂（如抗PD-L1信号通路抗体）能够阻断肿瘤细胞依附于T细胞的能力。这样一来，T细胞就能够保持活跃，继续搜寻和摧毁受感染的细胞或癌变细胞。

虽然检查点抑制剂已经被证明可以成功地用于多种癌症的治疗，但只有三分之一的患者对上述药物反应比较明显，这令研究人员感到困惑。

Gajewski博士和他的研究团队在研究中使用的小鼠身上注意到了一种相似的反应。与从Taconic Biosciences公司（TAC）购买的小鼠相比，从Jackson实验室（JAX）购买的小鼠对肿瘤细胞的自然免疫应答更加明显。但是，研究人员将这两组小鼠放在同一个笼子里饲养三周后，发现它们之间的这种明显差别就完全消失了。鉴于TAC小鼠的抗肿瘤反应增强，该研究团队猜测，这可能是由于这些小鼠生活在一起之后共享了微生物的缘故。

粪便移植

根据上述推测，研究人员将JAX小鼠的粪便移植到TAC小鼠的胃部。结果正如他们所料，TAC小鼠的免疫系统对肿瘤细胞的反应变得和JAX小鼠的免疫系统对肿瘤细胞的反应一样明显。相反，将TAC小鼠的粪便移植到JAX小鼠的胃部则没有什么效果。

为了检测这种粪便移植菌群反应的强度，该研究团队对比了小鼠服用抗PD-L1信号通路抗体（一种检查点抑制剂）后的菌群反应效果。这两种反应效果相同，当两种方法一起使用时，抗肿瘤反应的强度更大。

该研究团队下一步的目标就是要找到调节这种免疫应答的特定菌种。研究人员对许多比较突出的细菌进行检测后，发现了一种最为突出的细菌——双歧杆菌。

在下一阶段的测试中，研究人员让TAC小鼠服用了口服剂量的双歧杆菌。仅仅两周后，TAC小鼠的自体T细胞对注入体内的肿瘤细胞的免疫应答就有了明显增强。

TAC小鼠口服双歧杆菌产生的免疫应答和将粪便完全移植到其胃中所发生的免疫应答强度一样。令人惊叹的是，双歧杆菌所产生的这种积极效果相对持续时间较长。体内注有肿瘤细胞的TAC小鼠服用双歧杆菌后长达六周仍可产生明显的免疫应答。

双歧杆菌的潜在作用机制

双歧杆菌是健康的人体肠道内的一种有益菌，和大部分肠道菌群一样，栖居于人体的肠道中，有助于消化。

Gajewski博士推论说，双歧杆菌可能通过与游离的树突状细胞发生相互反应，从而触发人体的免疫应答。

树突状细胞在启动T细胞的免疫应答方面具有十分关键的作用。它们还能产生用于调节免疫应答的重要化学物质（比如细胞因子和CD40）,保证正确的T细胞亚群被激活，做好抗击受感染的细胞和癌变细胞的准备。

树突状细胞一直被人们称为“人体免疫系统的指挥家”。

该研究团队认为，双歧杆菌可以在人体肠道内的部分区域大量繁殖，它们能够和那些直接与树突状细胞进行信息传递的细胞发生反应，进而激活可以杀死肿瘤细胞的T细胞。

Gajewski博士评论说：“相关领域的科学家们发现，肠道微生物群与免疫系统之间存在着紧密的联系。这项研究发现为人们利用上述联系提供了一种新的途径，即通过有选择性地调节肠道细菌来提升免疫疗法的效果。”

该研究报告的作者还注意到，双歧杆菌仅仅是一个复杂拼图的第一块碎片，而这个拼图全景的复杂程度令人咋舌。其他细菌（包括人体内自然存在的或其他来源的细菌）可能更加有益于抑制肿瘤；当然，某些细菌可能也会带来负面的影响。

来自芝加哥大学的Gajewski博士及其研究团队现在已经准备寻找下一个细菌候选者了。

盛诺一家介绍到，美国《今日医学新闻》最近有过这样的报道：一种普通的乳腺癌治疗药物可能有助于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。可见，有些治疗癌症的药物可以用来消灭病菌，而有些益生菌则可以帮助人们对抗癌症，这真是太奇妙了。

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